I årevis har psykiatriske konsultasjoner avdekket noe som ikke helt passet med manualene: pasienter med én diagnose som over tid akkumulerte andre , eller kliniske presentasjoner som ikke helt passet inn i én kategori. Depresjon med angst, ADHD med autistiske symptomer, schizofreni som overlapper med bipolare trekk ... Daglig praksis gjorde det klart at grensene mellom lidelser var mye mer uklare enn etikettene antydet.
En omfattende internasjonal studie, publisert i tidsskriftet Nature , gir nå en solid biologisk forklaring på dette fenomenet. Forskningen, som involverer team fra 33 land, inkludert Spania , viser at 14 psykiatriske lidelser deler genetiske risikovarianter og kan grupperes i fem hovedgenomiske profiler. Snarere enn isolerte sykdommer, maler den et bilde av familier av lidelser som deler et felles molekylært substrat.
En makrostudie med mer enn én million genomer
Analysen er basert på data fra over én million mennesker med psykiatriske lidelser og flere millioner udiagnostiserte kontrollpersoner, noe som gjør den til en av de største genetiske studiene som noen gang er utført innen psykisk helse. Arbeidet er en del av Psychiatric Genomics Consortium og ledes av blant andre Andrew Grotzinger (University of Colorado Boulder), med betydelig deltakelse fra europeiske grupper som CIBERSAM og ledende sykehus i Spania, inkludert Vall d'Hebron Hospital og Hospital del Mar i Barcelona.
Gjennom genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) identifiserte forskere hundrevis av genetiske varianter og mer enn hundre kromosomale regioner knyttet til risikoen for å utvikle psykiatriske lidelser. I stedet for å analysere dem separat for hver diagnose, valgte de en tverrgående tilnærming: å se etter det delte genetiske signalet mellom ulike sykdommer.
Resultatet var identifiseringen av fem viktige «genomiske faktorer» som forklarer mye av den genetiske variasjonen i 14 lidelser. Disse faktorene grupperer patologier som, selv om de klinisk anses som separate, deler et felles arvelig grunnlag og viser lignende mønstre av genuttrykk i hjernen.
Som Antoni Ramos Quiroga, leder for psykiatri ved Vall d'Hebron, påpeker, er målet med denne forskningslinjen å «løse det genetiske puslespillet bit for bit» for å komme frem til presisjonsmedisin som lar oss forutsi risikoer og forbedre behandlinger. Det handler ikke om å finne et enkelt gen som er ansvarlig for hver lidelse, men om å forstå hvordan konstellasjoner av varianter påvirker spesifikke nevrale nettverk og kretser.
Fem familier av lidelser som deler genetisk risiko
Studien kondenserer den genetiske kompleksiteten i psykiatrien til fem hovedfaktorer som grupperer lidelser i henhold til deres arvelige overlapping. Innenfor hver gruppe er den genetiske korrelasjonen spesielt sterk, selv om relevante sammenhenger også observeres mellom ulike kategorier.
- Kompulsiv faktor. det inkluderer Anorexia nervosa, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og Tourettes syndromDen er karakterisert av varianter assosiert med repeterende atferd og rigide tankemønstre, og viser noe overlapping med angst.
- Internaliseringsfaktor. Gruppe alvorlig depresjon, angstlidelser og posttraumatisk stresslidelse (PTSD)Her har man oppdaget en av de mest slående overlappingene: disse tre forholdene deler omtrent en 90 % av din genetiske risikonoe som passer med den hyppige sameksistensen av disse diagnosene i klinikken.
- Nevroutviklingsfaktor. Den samler autismespektrumforstyrrelse og ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)med delvis påvirkning av Tourettes syndrom. De involverte variantene er nært knyttet til tidlige hjerneutviklingsprosesser.
- Schizofreni-bipolar faktor. Bli med i schizofreni og bipolar lidelse, som de deler om en 66 % av deres genetiske markørerDenne arvelige nærheten bidrar til å forstå hvorfor grensene mellom de to tilstandene noen ganger ikke er så klare når man stiller en diagnose.
- Faktor for stoffbruk. Det dekker avhengighet av alkohol, cannabis, nikotin og opioider, med noe overlapping med ADHD og impulsivitetSpesifikke varianter observeres for hvert stoff (for eksempel gener som koder for enzymer i alkoholmetabolismen eller nikotinreseptorer) og en sterk sammenheng med sosioøkonomiske og kognitive indikatorer.
Disse faktorene indikerer ikke bare hvilke lidelser som har en tendens til å klynge seg genetisk, men lar oss også spore hvilke celletyper og hjerneområder som er involvert i hver familie. For eksempel, i schizofreni-bipolar-aksen, uttrykkes varianter primært i eksitatoriske nevroner i områder involvert i prosessering av virkelighet, mens i internaliserende lidelser er signalet mer assosiert med gliaceller og den støttende infrastrukturen i nervevevet.
Det observerte mønsteret samsvarer med det fagfolk ser daglig. Som Ramos Quiroga understreker, er andelen delte varianter mellom ADHD og depresjon også høy, noe klinikere allerede mistenkte da de observerte hvordan disse diagnosene ofte overlapper hverandre hos de samme pasientene og kompliserer behandlingen.
Den viktigste rollen til tidlig hjerneutvikling
Et av de mest overbevisende funnene i studien er at mange risikofaktorer aktiveres under fosterutviklingen og gjennom epigenetiske prosesser . Genene assosiert med disse faktorene viser sitt maksimale uttrykk i de tidlige stadiene av hjernedannelsen, noe som tyder på at en betydelig del av psykiatrisk sårbarhet etableres før fødselen.
Enkelt sagt påvirker disse arvelige egenskapene hvordan nevrale forbindelser bygges : hvilke kretser som styrkes, hvilke typer nevroner som dominerer i visse områder, og hvordan kommunikasjonen mellom hjerneområder er organisert. Små variasjoner i disse «planene» kan ikke utgjøre noen problemer for folk flest, men i kombinasjon med visse miljøfaktorer øker de sannsynligheten for å utvikle symptomer på depresjon, angst, psykose eller oppmerksomhetsvansker.
I en kommentar som også er publisert i Nature , understreker Abdel Abdellaoui, fra Institutt for psykiatri ved Universitetet i Amsterdam, nettopp denne ideen: resultatene forsterker viktigheten av tidlige utviklingsprosesser i psykiatrisk risiko . Ifølge denne eksperten bør psykiske lidelser ikke forstås som en «defekt biologi», men snarere som det uheldige skjæringspunktet mellom normal genetisk variasjon og miljøstress.
Ramos Quiroga gjentar det samme poenget: de identifiserte variantene er predisponerende faktorer , ikke en fordømmelse. De kan tippe vektskålene, men det endelige utfallet avhenger også av miljøet: fra eksponering for traumatiske opplevelser (som misbruk eller vold) til rusmisbruk eller kronisk stress. Alle disse elementene samhandler med det genetiske grunnlaget og kan aktivere, modulere eller redusere risikoen.
Faktisk viser data om rusmiddelbruk en sterk sammenheng mellom genetiske risikofaktorer og variabler som inntektsnivå, kognitiv ytelse og sosioøkonomisk miljø . Dette tyder på at genetikk i noen tilfeller ikke virker i et vakuum, men er dypt sammenvevd med levekår.
Diagnoser under vurdering: mellom konsultasjonen og laboratoriet
Resultatene fra denne storstilte studien gir næring til en debatt som har pågått i årevis innen psykiatri: i hvilken grad gjenspeiler nåværende diagnostiske kategorier hjernens faktiske biologi ? Den diagnostiske og statistiske manualen for psykiske lidelser (DSM), som er mye brukt i Europa og Spania, klassifiserer sykdommer basert på sett med symptomer som eksperter er enige om.
Abdellaoui understreker at siden svært få genetiske varianter er eksklusive for én enkelt diagnose , kan disse kategoriene være nyttige for klinisk praksis, men de er i stor grad «vilkårlige» fra et biologisk perspektiv. Med andre ord hjelper de fagfolk med å forstå hverandre og organisere tjenester, men de stemmer ikke alltid overens med hvordan genetikk fordeler risiko.
Fra Hospital del Mar i Barcelona argumenterer psykiater Francina Fonseca for at nåværende klassifiseringer fortsatt er nødvendige for daglig praksis. Hun innrømmer imidlertid at forbedring er avgjørende : innen mental helse finnes det for tiden ingen laboratorietester eller nevroavbildningsteknikker som tillater en entydig diagnose. Alt er basert på symptomer beskrevet av pasienter og tolket av klinikere, med den iboende graden av subjektivitet.
Spesialister understreker at studier som denne ikke endrer over natten hvordan en pasient blir behandlet i en konsultasjon, men de bidrar til å omdefinere psykiske lidelser på et mer biologisk grunnlag. Ramos Quiroga påpeker at denne forskningslinjen på mellomlang sikt vil muliggjøre en klassifisering som er mer i tråd med genetikk og de involverte hjernekretsene, noe som kan legge til rette for tidligere og mer nøyaktige diagnoser.
Arbeidet har også etiske og sosiale implikasjoner. Abdellaoui påpeker at noen varianter assosiert med schizofreni-bipolar-aksen er knyttet til potensielt gunstige egenskaper , som kreativitet, motivasjon og utholdenhet, som bidrar til akademiske prestasjoner utover ren kognitiv evne. Dette utfordrer synet på risikovarianter som rene «defekter» og reiser spørsmål om praksiser som embryoscreening for psykiatrisk risiko ved in vitro-fertilisering, som utilsiktet kan redusere nevrodiversitet.
Mot presisjonsmedisin innen mental helse
Det europeiske vitenskapelige miljøet ser denne typen funn som en mulighet til å fremme presisjonsmedisin innen psykiatri , et mål som allerede forfølges på andre områder, som onkologi. Å forstå hvilke varianter og kretser som er assosiert med spesifikke grupper av lidelser, vil muliggjøre utforming av mye mer målrettede tiltak i fremtiden.
I praksis kan dette føre til nye molekylære mål for legemiddelutvikling eller gjenbruk av eksisterende behandlinger som har vist seg effektive ved flere lidelser (som noen antidepressiva), men hvis virkningsmekanisme ennå ikke er fullt forstått. De genomiske faktorene som er beskrevet i denne studien, gir et rammeverk for å utforske behandlinger som virker på det «felles grunnlaget» for flere sykdommer, i stedet for å fokusere utelukkende på en spesifikk diagnose.
Samtidig er forfatterne forsiktige med tanke på studiens begrensninger. Mesteparten av dataene kommer fra personer av europeisk avstamning , noe som nødvendiggjør utvidelse av utvalgene til andre populasjoner for å unngå skjevheter og sikre at konklusjonene er virkelig globale. Videre påpeker de at genetikk alene ikke er nok til å forutsi hvem som vil utvikle en lidelse, men det bidrar til å forstå hvorfor så mange mennesker akkumulerer flere diagnoser gjennom livet.
I Spania og andre europeiske land, hvor etterspørselen etter psykisk helsehjelp fortsetter å øke, forsterker denne informasjonen behovet for å integrere genetikk, kliniske faktorer og sosiale faktorer i en mer omfattende omsorgsmodell. Det handler ikke bare om merking, men om å støtte mennesker hvis sårbarhet oppstår i skjæringspunktet mellom deres biologi og omstendighetene de lever under.
Når man ser på disse funnene som en helhet, fremkommer det et perspektivskifte: de 14 lidelsene som er studert, blir ikke lenger sett på som isolerte enheter, men snarere som en del av et enkelt genetisk øygruppe. Å forstå de felles røttene til depresjon, angst, schizofreni, ADHD og avhengighet gir en bedre forklaring på realitetene i klinisk praksis, visker ut linjene mellom diagnoser og åpner døren for mer personlige behandlinger. Biologi visker ikke ut kompleksiteten i den menneskelige erfaringen, men den tilbyr et mer presist kart for å navigere i et terreng som frem til nå nesten utelukkende ble krysset av symptomer.
